телефон Казахстан +7 707 177 72 75
телефон Склад в Алматы 329 73 69
Телефон Россия +7 965 706 17 65 Стать партнером компании
vk logo ok logo

Корзина

Корзина пуста.

Антиатеросклеротическое действие пептидного геропротектора (Славинорм)

УСПЕХИ ГЕРОНТОЛОГИИ 2012 Т. 25 № 1

 ­­­­­­­­­­­­_________________________________________________­­­­­­_________________________________________

©Коллектив авторов, 2012                                                Успехи геронтол. 2012 Т. 25 № 1. С. 139-142

УДК 616. 13-004.6-8

А. П. Рыжак1, Б. И. Кузник2, В. Н. Рутковская1, Г. А. Рыжак1

 

АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

ПЕПТИДНОГО ГЕРОПРОТЕКТОРА

­________________________________________________________________________________________

1 Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3;

e-mail: galina@gerontology.ru; 2 Читинская государственная медицинская академия, 672000 Чита, ул. Горького, 39а

__________________________________________________________________________________________

                        Проведено исследование биологической активности  пептидного  геропротектора  на  основе  экстракта  из  аорты  телят  препарата «Славинорм»  в экспериментальных  моделях  гиперлипидемии  и острого инфаркта миокарда. Результаты исследования показали, что Славинорм обладает выраженным антиатерогенным эффектом, что проявлялось в  оптимизации  показателей  липидного  спектра крови, включая нормализацию коэффициента атерогенности  за  счет повышения  содержания липидов  высокой  плотности  и  снижения  содержания других  фракций  холестерина.  В  модели  острого инфаркта миокарда  у  крыс Славинорм  проявлял противоишемический  эффект,  который  выражался в достоверном уменьшении зоны некроза после четырехчасовой окклюзии коронарной артерии, по сравнению  с  показателем  у  контрольных  животных, и низкой частоте развития постокклюзионной аритмии.

Ключевые  слова:  пептидный  геропротектор, экстракт из аорты телят, атеросклероз, коэффициент атерогенности, инфаркт миокарда

ВНИМАНИЕ! Сегодня этот препарат купить еще НЕ возможно. Он не выпускается для продажи. На него идут еще исследования. Но этот препарат есть как БАД, это Вентфорт

                        Изменения сосудистой системы, возникающие в процессе старения, приводят к снижению периферического кровообращения, васкуляризации органов, тканей. Сосудистые изменения в малом круге кровообращения, наряду с возрастными сдвигами аппарата внешнего дыхания, обусловливают нарушение оксигенации крови в легких. Изменения сосудистой системы большого круга обусловливают недостаточность кровоснабжения и нарушения кислородного снабжения тканей. Возрастные нарушения функции сосудов приводят к развитию наиболее распространенных заболеваний, связанных с возрастом и являющихся основной причиной смертности и инвалидности людей старших возрастных групп [5, 6].

                        В зависимости от питания, в организм человека ежедневно поступает примерно от 300 до 500 мг холестерина, который может содержаться в пище в свободном (неэстерифицированном) и связанном (с жирными кислотами) состояниях. Этот эстерифицированный холестерин расщепляется в тонкой кишке на холестерин и жирные кислоты, после чего происходит всасывание свободного холестерина для нужд организма, в том числе и образования холестеринсодержащих липопротеидов. Учитывая, что в самой желчи, поступающей в тонкую кишку за сутки, содержится еще примерно 1500 мг холестерина, в общей сумме количество холестерина, подвергающегося ресинтезу, значительно увеличивается. Известно, что каждая клетка в организме содержит холестерин и нуждается в нем для поддержания пространственной конфигурации (так называемая холестериновая функция клеточного скелета). Важную роль играет неэстерифицированный холестерин как компонент в составе клеточных мембран, где он вместе с фосфолипидами обеспечивает избирательную проницаемость клеточной мембраны для веществ, поступающих в клетку и выходящих из нее. Под влиянием некоторых факторов, таких как радиация, повышенная концентрация тиреоидных гормонов и инсулина в крови, происходит усиление синтеза холестерина, а при тиреоэктомии, повышении концентрации глюкокортикоидов или глюкагона в крови — угнетение его синтеза [4, 7, 9].

                        С возрастом артерии большого калибра становятся менее эластичными, что приводит к развитию артериальной гипертензии.

                        Еще в работе J. Oeser (1979), по данным 233 аутопсий умерших в разном возрасте — от 5 до 64 лет — были выявлены четкие возрастные различия в изменении эндотелия сосудов в процессе атерогенеза. Исследовали грудной и брюшной отделы аорты, а также коронарные артерии. В этих

сосудах у лиц обоих полов увеличивалась общая площадь поверхности эндотелия с возрастом. Первые признаки атерогенеза — жировые полосы на эндотелии — появлялись у группы лиц, умерших на третьем десятке лет. Хотя количество жировых полос увеличивалось с возрастом, более значимая зависимость была получена от массы тела. Атеросклеротические фиброзные бляшки появлялись даже в возрасте 20 лет, однако осложненные бляшки (с кальцинозом, изъязвлениями) регистрировали только после 40 лет. При этом у мужчин явления атеросклероза этих артерий прогрессировали гораздо быстрее [8].

                        Сосудистые заболевания головного мозга — одна из наиболее значимых проблем клинической неврологии. Как причина инвалидности, сосудистые заболевания нервной системы занимают второе место среди болезней системы кровообращения и первое — среди заболеваний ЦНС. Медленно прогрессирующая в процессе старения организма недостаточность кровоснабжения головного мозга приводит к развитию множественных мелкоочаговых некрозов мозговой ткани, что обусловливает нарастающее нарушение функций головного мозга и развитие сосудистого поражения нервной системы — дисциркуляторной энцефалопатии. Развитие данной патологии ЦНС связывают с прогрессированием атеросклероза сосудов головного мозга, что дает основание отнести дисциркуляторную энцефалопатию к возрастной патологии.

                        Нарушение метаболизма миокарда, связанное с кислородной недостаточностью, лежит в основе развития различных форм ИБС, является общим звеном патогенеза кардиомиопатий, служит причиной возникновения разнообразных нарушений сердечной деятельности. В основе патологического процесса лежит нарушение соответствия между потребностью сердца в кровоснабжении и функционированием сосудистой системы. Нарушение кровоснабжения миокарда обусловлено, чаще всего, атеросклерозом коронарных сосудов, относящимся к наиболее распространенным возрастным патологиям [2].

                        Таким образом, атеросклероз относится к наиболее серьезным и распространенным заболеваниям, ассоциированным с возрастом, который существенно влияет на качество жизни людей старших возрастных групп. Поиск новых эффективных и безопасных средств, препятствующих прогрессированию атеросклеротических изменений сосудов, является актуальной задачей [3].

 

Материалы и методы

Изучали биологическую активность пептидного биорегулятора — препарата «Славинорм», созданного на основе экстракта из аорты телят. В состав Славинорма входят полипептиды с молекулярной массой от 72 до 678 Да.

                        Влияние препарата на состояние липидного обмена изучали в экспериментальной модели гиперлипидемии у крыс, которую индуцировали у

40 беспородных крыс-самцов с массой тела 220–250 г атерогенным рационом, содержавшим 10 % холестерина и 1 % холевой кислоты в масляной суспензии (из расчета 1,0 мл жировой нагрузки на 100 г массы тела) в течение 5 мес.

                        Животных методом рандомизации разделили на четыре группы. Животные 1-й группы, содержавшиеся на стандартном рационе вивария, служили положительной контрольной группой. Животные 2-й группы, содержавшиеся на атерогенном рационе, не получали препаратов и служили отрицательной контрольной группой. Животные 3-й группы на фоне атерогенной диеты, начиная с 6-го месяца, в течение 30 дней получали внутримышечно Славинорм в дозе 0,07 мг/кг массы тела (доза, рекомендованная для терапевтического применения). Животные 4-й группы тем же способом и в том же режиме получали препарат сравнения пробукол в дозе 50 мг/кг массы тела.

                        Проводили сравнительное изучение липидного спектра крови в перечисленных группах животных общепринятыми методами.

                        Влияние Славинорма на размеры зоны ишемии и некроза при острой ишемии миокарда проводили на 30 нелинейных крысах-самцах с массой тела 250–300 г, наркотизированных этаминалом натрия (40 мг/кг внутрибрюшинно). У животных, переведенных на управляемое дыхание, моделировали инфаркт миокарда путем перевязки нисходящей ветви левой коронарной артерии на уровне нижнего края ушка предсердия, окклюзию артерииподдерживали в течение 4 ч.

                        Животных методом рандомизации разделили на четыре группы. Животные 1-й группы, не получавшие препаратов, составили интактную группу. Животным 2-й группы вводили Славинорм внутримышечно в дозе 0,07 мг/кг (терапевтическая доза) в течение 3 дней до моделирования инфаркта миокарда. Животным 3-й группы (контрольной) по аналогичной схеме вводили внутривенно Анаприлин в дозе 1 мг/кг.

                        Размеры зоны некроза и зоны ишемии миокарда определяли через 4 ч после окклюзии коронарной артерии дифференциальным индикаторным методом, принцип которого основан на раздельном количественном определении синего Эванса (индикатор зоны ишемии) и красного формазана (индикатор зоны некроза).

                        Статистическую обработку полученных данных осуществляли в соответствии со стандартными методиками, принятыми для обработки результатов медико-биологических исследований с использованием параметрического метода —  t-критерия Стьюдента [1].

 

Результаты и обсуждение

Влияние Славинорма на состояние липидного обмена в экспериментальной модели гиперлипидемии у крыс

                        Содержание крыс на атерогенном рационе в течение 5 мес привело к резкому нарушению липидного спектра крови. Наблюдалась устойчивая гиперхолестеринемия, выражавшаяся в увеличении содержания общего холестерина (ОХС) и холестерина в составе атерогенных фракций липопротеидов — ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП, тогда как уровень холестерина антиатерогенной фракции липопротеидов (ХС ЛПВП) был достоверно ниже нормы. Коэффициент атерогенности возрос по сравнению с показателем нормы (у контрольных животных) в 4 раза. Результаты исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1

Влияние Славинорма на содержание холестерина и триглицеридов в сыворотке крови крыс при экспериментальной гиперлипидемии

 

Группа животных

Содержание холестерина, мг/дл

Содержание триглицеридов, мг/дл

Коэффициент атерогенности, усл. ед.

ОХС

ХС ЛПВП

ХС ЛПОНП

ХС ЛПНП

1-я

91,8±6,4

50,4±2,7

17,5±2,4

19,6±2,7

85,8±3,4

0,82±0,001

2-я

152,0±10,11*

36,2±3,51*

31,1±3,21*

85,3±8,41*

143,2±11,61*

3,20±0,0041*

3-я

117,1±10,22*

52,1±1,92*

19,8±2,52*

56,1±4,21*,2*

93,6±3,02*

1,24±0,0052*

4-я

108,7±12,12*

31,4±2,81*,2*

28,7±2,91*

42,4±5,31*,2*

134,8±10,81*

2,46±0,0061*

1* p<0,05 по сравнению с показателем в контрольной группе

2* p<0,05 по сравнению с показателем во 2-й группе

                        Курсовое внутримышечное введение Славинор ма в течение 30 дней, начиная со 2-го месяца (3-я группа животных), а также пробукола (4-я

группа) сопровождалось нормализацией показателей липидного обмена. Установлено, что Славинорм способствовал снижению уровня холестерина в составе атерогенных фракций ЛПНП и ЛПОНП, соответственно, на 34,2 и 35,4 %. Отмечена важная отличительная особенность Славинорма: его антиатерогенное действие проявлялось в повышении содержания ХС ЛПВП (на 43,9 % по сравнению с показателем у животных 2-й группы, находящихся на атерогенной диете, p<0,05) в отличие от препарата сравнения пробукола, вызывающего снижение содержания этой фракции липопротеидов, осуществляющей обратный транспорт холестерина на 37,7 % по сравнению с показателем у интактных животных, (p<0,05), и на 13,3 % по сравнению с показателем у животных 2-й группы. В связи с этим, коэффициент атерогенности у животных 4-й группы, получавших пробукол, оставался на высоком уровне, достоверно не отличавшимся от показателя у животных 2-й группы. У животных 3-й группы, получавших Славинорм, коэффициент атерогенности снизился более чем в 2 раза по сравнению с показателем у животных 2-й группы (p<0,05).

                        Кроме того, в отличие от пробукола, не влияющего на повышенный уровень триглицеридов в крови, Славинорм обладал выраженным гипотриглицеридемическим эффектом, снижая содержание этой липидной фракции почти в 1,5 раза, при этом показатели у животных 3-й группы приближались к показателю у интактных животных (1-я группа).

                        Таким образом, Славинорм в терапевтической дозировке обладает выраженным антиатерогенным эффектом, что выражается в оптимизации показателей липидного спектра крови, включая нормализацию коэффициента атерогенности, в модели экспериментального атеросклероза у крыс.

 

Противоишемическое действие Славинорма

                        Результаты исследования влияния Славинорма на размеры инфаркта миокарда и частоту развития острых постокклюзионных аритмий приведены в табл. 2. Как видно из приведенных данных, защитный противоишемический эффект Славинорма сопоставим с эффектом, наблюдавшимся при внутривенном введении максимально эффективных доз Анаприлина, как по достоверному ограничению зоны некроза, так и по тенденции к ограничению зоны ишемии. Следует отметить, что по частоте развития постокклюзионных аритмий Славинорм показал более выраженное действие: только в 3 % случаев у животных 2-й группы, получавших пептидный геропротектор, развивался данный синдром, в то время как при введении Анаприлина у 34 % животных 3-й группы наблюдалось развитие постокклюзионной аритмии.

Таблица 2

Влияние Славинорма на размеры инфаркта миокарда у крыс после четырехчасовой окклюзии коронарной артерии

 

Группа животных

Зона ишемии, % от общей массы миокарда

Зона некроза, % от общей массы миокарда

Отношение зоны некроза

к зоне ишемии, %

Частота развития пост-

окклюзионной аритмии, %

1-я — интактная

35±1,8

24±2,1

68,6±3,7

72

2-я — Славинорм

29±1,3*

15±1,0*

51,7±2,8*

3*

3-я — Анаприлин

31±1,6

12±1,8*

38,7±3,3*

34*

* p<0,05 по сравнению с показателем в интактной группе

                        Таким образом, Славинорм в модели острого инфаркта миокарда у крыс проявлял противоишемический эффект, который выражался в достоверном уменьшении зоны некроза после четырехчасовой окклюзии коронарной артерии по сравнению с показателем у животных интактной группы и низкой частоте развития постокклюзионной аритмии.

                        Результаты проведенного исследования позволяют сделать заключение об антиатеросклеротическом действии Славинорма в заявленной терапевтической дозировке при внутримышечном применении и свидетельствуют о перспективности применения пептидного геропротектора на основе экстракта из аорты животных для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с возрастом.

 

Литература

                        1. Григорьев С. Г., Киреев О. В., Кувакин В. И. и др. Многомерные методы статистического анализа категорированных данных медицинских исследований. СПб.: ВМА, 2002. C. 103.

                        2.  Коркушко О. В. Сердечно-сосудистая  система  и  возраст. М.: Медицина, 1983.

                        3. Преферанская Н. Г. Антиатеросклеротические лекарственные средства // Рос. мед. журн. 2002. № 5. С. 76–80.

                        4. Раков А. Л., Колесников В. Н. Атеросклероз // Новая аптека. 2002. № 6. С. 28–32.

                        5. Соколов А. А., Ковалев И. А., Марцинкевич Г. И., Суслова Т. Е. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2004. Т. 44. № 1. С. 39–44.

                        6.  Харченко В. И.,  Какорина  Е. П.,  Корякин М. В.  и  др. Смерт  ность от болезней системы кровообращения в России и  в  экономически  развитых  странах. Необходимость  усиления кардиологической службы и модернизации медицинской статистики  в  Российской  Федерации:  Аналитический  обзор официальных данных  Госкомстата, МЗ  и СР России, ВОЗ  и экспертных оценок по проблеме // Рос. кардиол. журн. 2005. № 2. С. 5–17.

                        7. Biro S., Masuda A., Kihara T., Tei C. Obesity and diabetes: pathophysiological mechanisms and therapeutic approaches // Exp. Biol. Med. 2003. Vol. 228. P. 1245–1249.

                        8. Oeser J., Fehr R., Brinkmann B. Aortic and coronary atherosclerosis in a hamburg autopsy series // Virchows Archiv. 1979. Vol.  P. 131–148.

9. Tsuchiya K., Takiguchi Y., Okamoto M. et al. Malfunction of vascular control in lifestyle-related diseases: formation of systemic hemoglobin-nitric oxide complex (HbNO) from dietary nitrite // J. Pharmacol. Sci. 2004. Vol. 96. № 4. P. 395–400.