Применение вилона у больных с неоперабельными формами рака
Отмечена хорошая клиническая динамика (уменьшение размеров опухоли на 30-80%) и хорошая переносимость лучевой терапии у всех пациентов. Все они к исходу шестого месяца стабильно сохраняли свой вес, у них отсутствовали симптомы обострения сопутствующих заболеваний, спустя 2 года выживаемость составила 90%. Наилучшие результаты получены у больных раком пищевода и раком легких.
ПРИМЕНЕНИЕ ВИЛОНА У БОЛЬНЫХ С НЕОПЕРАБЕЛЬНЫМИ ФОРМАМИ РАКА
Корсаков С.В., Кузник Б.И., Розенберг В.Я., Хавинсон В.Х.
Читинская государственная медицинская академия, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Внедрение в терапию опухолевых заболеваний новых эффективных лекарственных препаратов является насущной задачей современной медицины. Поскольку в патогенезе канцерогенеза и старения большая роль отводится нарушениям в иммунной системе, то много внимания современных исследователей привлекают препараты из класса так называемых "тимусных" иммуномодуляторов - пептидов, полученных из тимуса животных. Широкий спектр биологических эффектов и почти полное отсутствие побочных проявлений делают эти препараты чрезвычайно перспективными для лечения, тем более, что по современным данным, часть из них успешно применяется в онкологической и гериатрической практике.
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности применения тимомиметика - дипетида вилона в комплексной терапии больных с неоперабельными формами рака.
Нами проведено клинико-иммунологическое обследование 30 пациентов с неоперабельными формами рака различной локализации (стадии III-IV) с назначением лучевой терапии в комбинации с новым тимусным иммуномодулятором вилоном. Возраст больных (19 мужчин, 11 женщин) колебался от 39 до 76 лет. Срок пребывания в стационаре равнялся от 30 до 76 суток. Больным были установлены диагнозы: рак легкого - 8, рак пищевода - 6, рак прямой кишки - 3, рак молочной железы - 6, рак бронхов - 2, рак желудка -1, рак толстого кишечника - 1, рак надпочечников -1, рак яичников - 1, рак небной миндалины - 1. Опухолевый процесс соответствующей локализации, предположенный при клиническом осмотре, подтверждался визуально (эндоскопия), рентгенографически и гистологически. Стадии процесса - преимущественно 3-я и 4-я. Все больные имели сопутствующие заболевания, из которых наиболее часто встречались разные формы ИБС и симптоматической гипертензии. При поступлении в стационар состояние расценивалось как тяжелое. Контролем послужили 12 пациентов (8 мужчин, 4 женщины) с теми же локализациями ракового процесса, в возрасте от 50 до 82 лет, срок лечения в стационаре 25-54 дня.
В лечении использовалась лучевая терапия по радикальной программе (с доведением дозы до максимальной). Препарат "вилон" назначался по следующей схеме: 1мг 1 раз в сутки внутримышечно 10 дней, перерыв 10 дней, повторение схемы введения 1 мг в сутки на протяжении 10 дней.
Эффективность терапии подтверждалась клиническими, рентгенологическими, эндоскопическими и лабораторными данными (общий, биохимический анализ крови, показатели иммунограммы, в том числе подсчет субпопуляций лимфоцитов с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ методом непрямой поверхностной иммунофлюоресценции и концентрации иммуноглобулинов G, А, М в плазме методом радиальной иммунодиффуэии).
Контроль состояния проводился при поступлении, к концу лечения (спустя 1 месяц) и в более поздние сроки.
Отмечена хорошая клиническая динамика (уменьшение размеров опухоли на 30-80%) и хорошая переносимость лучевой терапии у всех пациентов. Все они к исходу шестого месяца стабильно сохраняли свой вес, у них отсутствовали симптомы обострения сопутствующих заболеваний, спустя 2 года выживаемость составила 90%. Наилучшие результаты получены у больных раком пищевода и раком легких.
Лабораторно к исходу 1-го месяца выявлено снижение количества лейкоцитов, лимфоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, CD3+, CD4+-клеток, что объяснимо эффектами лучевой терапии. Вместе с тем на фоне этих изменений отмечено увеличение процента CD16+ и эозинофилов, а также тенденция к уменьшению содержания IgG, ФНОα и ИЛ-8 в крови.
Интересные данные представляет корреляционный анализ. Наиболее стабильные взаимоотношения наблюдаются между сегментоядерными нейтрофилами и лимфоцитами - устойчивая сильная отрицательная зависимость в обеих сравниваемых группах вне зависимости от лечения. Сила практически всех обнаруженных корреляционных связей после лечения вилоном значительно уменьшается, в отличие от контрольной группы, где наблюдается обратная тенденция. Исключение составляют тенденции к сильной взаимосвязи между эозинофилами/моноцитами (-0,52), моноцитами/ФНОα (+0,68), моноцитами/СОЭ (-0,50) после лечения с использованием вилона. Вызывает интерес практически полная отрицательная зависимость между моноцитами и ИФу в опытной группе после лечения. При анализе корреляций между цитокинами у больных раком вполне объяснимы положительные взаимосвязи показателей. Повышенное содержание провоспалительных цитокинов вызвано протеканием патологического процесса, а параллельное увеличение уровня ИЛ-4 обусловлено механизмом отрицательной обратной связи лимфоцитов разных клонов, пытающимся нормализовать продукцию провоспалительной группы цитокинов.
Обнаруженная клиническая динамика, коррелирующая с некоторой активацией неспецифической противоопухолевой защиты (уровень NK), может свидетельствовать о роли вилона как иммуномодулятора и цитопротектора в рамках концепции «регуляторного пептидного каскада». Перспективным представляется его использование в практической онкологии.