Опыт клинического применения тимомиметика Вилона в лечении диффузного токсического зоба

УДК 615.37: 616 089

О.В. Гвоздева, Б.И. Кузник

ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТИМОМИМЕТИКА
ВИЛОНА В ЛЕЧЕНИИ ДИФФУЗНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА

Читинская государственная медицинская академия;
эндокринологическое отделение областной клинической больницы, г. Чита

Известно, что в патогенезе диффузного токсичес­кого зоба (ДТЗ) большую роль играют иммунологи­ческие нарушения. Традиционная терапия не является патогенетической, а блокирует выработку гормо­нов щитовидной железой и их периферические эф­фекты. Именно с этим связано то, что при проведе­нии консервативной терапии только приблизительно у 30% больных достигается стойкая ремиссия заболе­вания [1, 3, 4, 14-16|.

Вместе с тем, исследованиями, проведенными Е.Б. Жигжитовой [6], установлено, что использование иммуномодулятора тималина при ДТЗ способствует не только ликвидации нарушений иммунитета, но и приводит к более быстрой нормализации уровня гор­монов щитовидной железы. В настоящее время, на оснований изучения аминокислотного состава тималина, путем целенаправленно­го химического синтеза был сконструирован и синте­зирован тимомиметик дипептид вилон - Lys-Glu [17, 18, 19]. Вилон является фрагментом многих цитоки­нов (IL-1 сх, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5,1L-6, интерферона), а также целого ряда биологически активных веществ, в том числе тимозинов, тимопоэтина и др. [11,17,19]. В результате многочисленных экспериментальных и кли­нических исследований [7-9, 10, 11, 17-19] установле­но, что вилон обладает теми же свойствами, что и тималин. Под его воздействием у больных с вторичными иммунодефицитами и аутоиммуноагрессией происхо­дит нормализация клеточного и гуморального имму­нитета, а также ликвидация хронической формы ДВС- синдрома [8-10, 12]. Более того, оказалось, что вилон способен нормализовать гормональный статус у боль­ных сахарным диабетом 1 типа [8]. Следует напомнить, что между патогенезом аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и сахарного диабета 1 типа имеет­ся значительное сходство [ 1, 2, 5[.

Целью настоящей работы явилось изучение эф­фективности применения вилона для лечения боль­ных с диффузным токсическим зобом.

Методы исследования

Под наблюдением находилось 37 чел., у 15 из ко­торых совместно с традиционной терапией применял­ся вилон из расчета 10 мкг 1 раз в сут внутримышеч­но на протяжении 8-10 дн. Группу контроля состав­ляло 22 чел., у 18 из них наблюдался рецидив тирео­токсикоза, и проводимое традиционное лечение яв­лялось подготовкой к проведению терапии I131 или к оперативному вмешательству. Традиционная тера­пия включала в себя тиреостатики (мерказолил), бетаблокаторы и седативные препараты.

Всем больным проводилось клиническое обследо­вание, включающее общий осмотр, измерение часто­ты сердечных сокращений, артериального давления, проведение ультразвукового исследования щитовид­ной железы и электрокардиографии. Гормоны щито­видной железы (ТЗ и Т4), уровень тиреотропного гор­мона (ТТГ) и аутоантител (аАТ) к тиреоидной пероксидазе определялись методом иммуноферментного анализа в момент поступления больного в стационар и на фоне достигнутого эутиреоза по ТЗ.

Больные, получавшие вилон, исходно имели более выраженный тиреотоксикоз, что подтверждалось бо­лее высоким уровнем ТЗ и аутоантител (аАТ) к тире­оидной пероксидазе. Известно, что тяжесть клиничес­ких проявлений ДТЗ находится в прямой корреляци­онной зависимости от уровня ТЗ, являющегося неза­висимым предиктором рецидива тиреотоксикоза [20, 21]. Статистическая обработка данных проведена с использованием критерия Стьюдента.

Результаты исследований

Заключение о достижении эутиреоза выносилось на основании клинико-лабораторных данных (уровень ТЗ, Т4), а также функциональных методов обследования (частота сердечных сокращений, артериальное давле­ние, ЭКГ). После используемой терапии у больных нормализовывалось общее самочувствие - исчезала потливость, суетливость, беспокойство, бессонница. Частота сердечных сокращений при достижении эути­реоза возвращалась к норме, что подтверждалось ЭКГ; одновременно купировалась артериальная гипертен­зия. Вместе с тем, при использовании вилона систоли­ческое кровяное давление снижалось более значитель­но (на 25±4,3 мм рт.ст. при использовании вилона и на 12,8+2,3 мм рт.ст. при традиционной терапии, р<0,01). Изначально повышенный уровень ТЗ и Т4 при поступ­лении больных в стационар в процессе терапии вилоном возвращался к норме. У больных, леченных тра­диционным методом, к норме показатели гормонов щитовидной железы, как правило, не возвращались. Содержание ТТГ при терапии как вилоном, так и с использованием лишь традиционных методов лечения не изменялось, что, безусловно, связано со слишком ко­ротким сроком наблюдения. Также оставались стабиль­но высокими в процессе применяемой терапии аАТ к тиреоидной пероксидазе.

В то же время при добавлении к традиционной те­рапии вилона, по сравнению с контрольной группой, значительно снижались сроки достижения клиничес­кого эутиреоза.

Следует особо отметить, что при использовании вилона в течение года не отмечено рецидивов заболевания. Не вызывает сомнений, что достигнутый поло­жительный результат при добавлении к традиционной терапии вилона больным ДТЗ в первую очередь свя­зан с его нормализующим действием на состояние кле­точного и гуморального иммунитета [7-10].

Представленные нами данные свидетельствуют о том, что при включении в комплексную терапию диффузного токсического зоба вилона наблюдается более быстрое достижение ремиссии, сопровождающееся нормализацией уровня гормонов щитовидной желе­зы и восстановлением деятельности сердечно-сосуди­стой системы.

Резюме

В наблюдениях, проведенных на 37 больных диффуз­ным токсическим зобом, показано, что применение тимомиметика вилона (Lys-Glu) в дозе 10 мкг на инъекцию на протяжении 8-10 дн. приводит к более быстрому наступлению клинического эутиреоза, а также нормализа­ции уровня тиреоидных гормонов ТЗ и Т4.

Литература

1.       Балаболкин М.И Эндокринология. М., 1989.416 с.

2.       Балаболкин М.И. // Тер. архив. 1997. № 10. С. 5-11.

3. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы / Пер. с англ. М.: Медицина, 2000. 418 с.

4.       Бузиашвили И., Фадеев В., Мельниченко Р. // Врач. 2005. № 3. С. 32-36.

5.       Дедов И.И., Балаболкин М.И., Морова С.И. Бо­лезни органов эндокринной системы. М.: Медицина, 2000. 568 с.

6.       Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. № 2. С. 6-13.

7.       Жигжитова Е.Б. Патогенетическая иммунокор­рекция тималином у больных диффузным токсичес­ким зобом и аутоиммунным тиреоидитом: Автореф. дис.... канд. мед.наук. Чита, 2002. 22 с.

8.       Кузник Б.И., Гаймоленко И.Н., Цыбенова Б.Ц. // Цитокины и воспаление. 2003. Т.2. №4. С. 21-26.

9. Кузник Б.И., Колесниченко Л.Р., Ключерева Н.Н. и др. // Успехи геронтологии. 2006. Вып. 19. С. 107-115.

10.   Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и др. Пептидные биорегуляторы. Применение в хи­рургии, травматологии, стоматологии и онкологии. М.: Вузовская книга, 2004. 400 с.

11. Малинин В.В. Механизмы действия синтети­ческих пептидных тимомиметиков: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2001. 32 с.

12. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.

13. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. М.: Медицина, 1991. 510 с.

14. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса // РМЖ. 2002. Т.10. №27. С. 1262-1265.

15. Фадеев В.В., Абрамова Н.А. // Проблемы эн­докринологии. 2005. Т.51. №6. С. 44-49.

16. Фадеев В.В., Бузиашвили И.И., Абрамова Н.А. и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. Т. 50, № 6. С. 3-9.

17. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., Заварзина Н.Ю. // Бюл. экснерим. биол. и мед. 2000. №7. С. 88-91.

18. Хавинсон В.Х., Анисимов С.В., Малинин В.В. Пептидная регуляция генома и старение. М.: Из-во РАМН, 2005. 208 с.

19. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифи­за и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант, 2001.159 с.

20. Glinoer D., de Nayer Р., Вех М. // Eur. J. Endokrinol. 2001. Vol. 144, Р. 475-483.

21.   Young Е.Т., Steel N.R., Talor G.G. et al. // Quart. J. Med. 1998. Vol. 250, P. 175-189.